Mezotelioma pleurale është tradicionalisht konsideruar një sëmundje e meshkujve të moshuar me histori ekspozimi ndaj asbestit. Megjithatë, të dhënat e reja sugjerojnë se kjo paradigmë nuk është gjithmonë e saktë. Një studim i publikuar në JCO Precision Oncology analizon karakteristikat klinike dhe gjenomike të mesotheliomës pleurale tek pacientët e rinj dhe shumë të rinj, duke treguar se kjo sëmundje mund të shfaqet edhe në mungesë të faktorëve klasikë të rrezikut.

Një profil ndryshe nga ai i pacientit klasik

Në analizën retrospektive të realizuar në Memorial Sloan Kettering Cancer Center u identifikuan 273 pacientë me mesothelioma pleurale të diagnostikuar në moshën ≤50 vjeç, nga të cilët 50 pacientë ishin ≤35 vjeç.

Rezultatet treguan disa dallime të rëndësishme nga popullata klasike e mezoteliomës:

• 39% e pacientëve ishin gra, një përqindje dukshëm më e lartë se në popullatat tipike të kësaj sëmundjeje.
• Vetëm 40% kishin histori të njohur ekspozimi ndaj asbestit, shumë më pak se në pacientët më të moshuar.
• 70% kishin histori familjare kanceri, më shpesh kancer gjiri, mushkërie ose koloni.

Këto të dhëna sugjerojnë se tek pacientët e rinj mund të ekzistojnë mekanizma të tjerë biologjikë ose gjenetikë që kontribuojnë në zhvillimin e sëmundjes.

Si paraqiten klinikisht pacientët e rinj?

Simptomat më të shpeshta në momentin e diagnozës ishin:

• dhimbje ose diskomfort torakal (55%)
• dispne (53%)
• kollë (30%)

Në rreth 72% të rasteve kishte prezent efuzion pleural gjatë vlerësimit fillestar. Diagnostikimi rastësor ishte relativisht i rrallë (rreth 5%). Kjo tregon se prezantimi klinik mbetet relativisht tipik edhe në moshat më të reja.

Profili gjenomik i mesotheliomës në të rinj

Analiza molekulare tregoi se mutacionet më të shpeshta tek pacientët e rinj përfshinin:

• BAP1 (47%)
• NF2 (38%)
• CDKN2A/B (25%)
• TP53 (21%)

Megjithatë, disa veçori dallojnë këtë grup pacientësh nga popullata më e vjetër:

• frekuencë më e ulët e delecioneve CDKN2A
• ngarkesë mutacionale tumorale më i ulët tek pacientët ≤35 vjeç
• më pak mutacione në BAP1 tek shumë të rinjtë

Studimi raportoi gjithashtu për herë të parë alterime në gjenin CIC në një nëngrup të pacientëve, një gjen i lidhur më parë me tumore të tjera si oligodendrogliomat dhe disa sarkoma.

Roli i mutacioneve germinale

Një pjesë e pacientëve kishte mutacione germinale, kryesisht në:

• BAP1
• MSH6
• APC

Interesant është fakti se mutacionet germinale u identifikuan vetëm tek pacientët 36-50 vjeç dhe jo tek ata ≤35 vjeç, duke sugjeruar mekanizma të ndryshëm biologjikë në dy grupmoshat.

Mbijetesa

Mbijetesa mediane në këtë kohort ishte:

• 22 muaj për të gjithë pacientët
• 34 muaj për pacientët e diagnostikuar pas vitit 2004, periudha kur pemetrexed u bë terapi standarde.

Mutacionet në NF2 dhe CDKN2A u shoqëruan me prognozë më të keqe.

Çfarë duhet të mësojnë klinicistët nga ky studim

Mesazhi kryesor i studimit është se mezotelioma pleurale nuk duhet të konsiderohet ekskluzivisht një sëmundje e pacientëve të moshuar me ekspozim ndaj asbestit.

Tek pacientët e rinj:

• ekspozimi ndaj asbestit është më pak i shpeshtë
• historia familjare e kancerit është e zakonshme
• biologjia molekulare mund të jetë e ndryshme

Prandaj, në rastet e pacientëve të rinj me efuzion pleural të pashpjeguar, dispne ose dhimbje torakale, mezotelioma duhet të mbetet një diagnozë e mundshme edhe në mungesë të ekspozimit ndaj asbestit.