Shtimi i inavolisib te palbociclib dhe fulvestrant zgjati mbijetesën e përgjithshme nga 27 në 34 muaj te pacientët me kancer gjiri HR-pozitiv/HER2-negativ, me mutacion PIK3CA dhe rezistencë ndaj terapisë endokrine.

Rezistenca ndaj terapisë endokrine është një sfidë e rëndësishme në trajtimin e kancerit të gjirit me receptorë hormonalë pozitivë. Për pacientët që pësojnë rikthim të sëmundjes gjatë ose menjëherë pas trajtimit endokrin adjuvant, kontrolli afatgjatë i sëmundjes kërkon strategji që adresojnë edhe mekanizmat molekularë të rezistencës.

Studimi i fazës III INAVO120, i publikuar në The New England Journal of Medicine, vlerësoi kombinimin e inavolisib, një inhibitor selektiv i PI3Kα, me palbociclib dhe fulvestrant.

Cilët pacientë u përfshinë?

Në studimin e randomizuar, dyfish të verbër, u përfshinë 325 pacientë me kancer gjiri lokalisht të avancuar ose metastatik, HR-pozitiv/HER2-negativ, me mutacion PIK3CA. Pacientët kishin pësuar rikthim të sëmundjes gjatë terapisë endokrine adjuvante ose brenda 12 muajve pas përfundimit të saj dhe nuk kishin marrë trajtim sistemik për sëmundjen metastatike.

Ata u randomizuan për të marrë inavolisib ose placebo, në të dyja rastet së bashku me palbociclib dhe fulvestrant. Objektivi kryesor ishte vlerësimi i mbijetesës pa progres (PFS).

Çfarë treguan rezultatet?

Në analizën kryesore, mbijetesa mediane pa progres (PFS) ishte 15,0 muaj me inavolisib, kundrejt 7,3 muajve me placebo. Raporti i rrezikut për progres ose vdekje ishte 0,43 (95% CI, 0,32–0,59; p<0,001), që korrespondon me një ulje relative prej 57% të rrezikut gjatë ndjekjes.

Përgjigjja objektive ndaj trajtimit u arrit në 58,4% të pacientëve në grupin me inavolisib, krahasuar me 25,0% në grupin e kontrollit.

Publikimi pasues i vitit 2025 raportoi edhe përfitim në mbijetesën e përgjithshme: 34,0 muaj kundrejt 27,0 muajve, me HR 0,67 dhe p=0,019. Ky rezultat e forcon rëndësinë klinike të kombinimit për pacientët që përputhen me kriteret e INAVO120.

Përfitimi shoqërohet me toksicitet shtesë

Shtimi i inavolisib rriti disa efekte anësore karakteristike. Hiperglicemia e gradës 3–4 u raportua në 5,6% të pacientëve, stomatiti ose inflamacioni i mukozave në 5,6%, ndërsa diarreja në 3,7%; efekte anësore, të cilat nuk u raportuan në grupin placebo.

Neutropenia e gradës 3–4 ishte e shpeshtë në të dy grupet: 80,2% kundrejt 78,4%. Ndërprerja e të paktën një medikamenti të studimit për shkak të efekteve anësore ndodhi në 6,8% kundrejt 0,6%.

Po cilësia e jetës?

Analizat shtesë mbi cilësinë e jetës, raportuan se pacientët që morën inavolisib kaluan periudhë më të gjatë pa përkeqësim të dhimbjes dhe ruajtën funksionimin e përditshëm dhe cilësinë e jetës gjatë trajtimit.

Megjithatë, rezultatet janë raportuar në mënyrë deskriptive, pa vlerësime numerike të efektit ose rezultate të rëndësisë statistikore për HRQoL. Kjo mbështet përshkrimin e cilësisë së jetës si të ruajtur, por nuk provon një përmirësim statistikisht domethënës kundrejt grupit kontroll.

Rëndësia për praktikën klinike

INAVO120 dokumenton përfitim në mbijetesë nga shtimi i inavolisib te palbociclib dhe fulvestrant në një popullatë të përcaktuar qartë nga profili molekular. Rezultatet theksojnë vlerën e testimit për PIK3CA, por nuk duhen përgjithësuar automatikisht për çdo pacient me kancer gjiri HR-pozitiv/HER2-negativ.

Përzgjedhja e pacientit duhet të marrë parasysh përputhjen me popullatën e studimit, përfitimin e pritshëm, sëmundjet shoqëruese dhe mundësinë për të menaxhuar toksicitetin e trajtimit.